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MBE-EIM. Revista electrónica de
Medicina Basada en Evidencias de
la SEEIM |
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Nº7 Septiembre Octubre 2007 |
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Ref: 31/07
Eficacia de sapropterina diclorhidrato (tetrahidrobiopterina
6R-BH4) para la reducción de fenilalanina en
pacientes fenilcetonúricos: Fase III del estudio
randomizado placebo-control (Efficacy of
sapropterin dihydrochloride (tetrahydrobiopterin,
6R-BH4) for reduction of phenylalanine
concentration in patients with phenylketonuria:
a phase III randomised placebo-controlled study)
Levy H, Milanowski A, Chakrapani
A, Cleary M, Lee P, Trefz F, Whitley C, Feillet
F, Feigenbaum A, Bebchuk J.
Lancet 2007; 307: 504-510. |
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Objetivo: Valorar la eficacia de la
sapropterina para la reducción de la
fenilalanina en plasma en pacientes PKU.
Criterio de respuesta: reducción del 30% o más
de la fenilalanina en sangre después de 8 días
de tratamiento con sapropterina
Métodos: 87 pacientes afectos de PKU,
categorizados por centro y niveles de
fenilalanina al inicio (punto de corte 600 µmol/l),
fueron randomizados a grupo tratado con
sapropterina (GS), y grupo con placebo (GP). En
el GS la dosis fue de 10 mg/kg/día durante 6
semanas
Diseño: Ensayo clínico randomizado, doble
ciego, placebo – tratamiento de 6 semanas de
duración
Ámbito: Multicéntrico 16 en USA y 14 en
el ámbito Europeo
Resultados:
• Al inicio los pacientes GS mostraban
unos niveles de fenilalanina (Phe) 842.7 (DS
299.6) µmol/l y el GP 888.3 (DS 323.1) µmol/l
• A las 6 semanas el GS el 44% (IC95% 28-60)
mostró una reducción de Phe del 30% o más,
en el GC el 9% (IC95% 2-20), p= 0.0002
• A las 6 semanas el GS el 32% (IC95% 18-48)
mostró una reducción de Phe del 50% o más,
en el GC el 2% (IC95% 0-11).
• En GS el descenso de la phe tuvo lugar en
la primera semana y se mantuvo a lo largo
del estudio con un valor medio de -235.9 (DS
257.0) µmol/l
• La diferencia en Phe entre ambos grupos
entre basal y a las 6 semanas es de -245 (DS
52.5) µmol/l
• El 17% de los pacientes del GS presentaban
nivles de Phe < 600 µmol/l y a las 6 semanas
fueron el 54% (IC95% 38-69) p=0.004
• El 19% de los pacientes del GS presentaban
niveles de Phe < 600 µmol/l y a las 6
semanas fueron el 23% (IC95% 11-36) p=0.004
• Un 44% del GS vs 11% en el GC presentaban
niveles de Phe superior a 600 µmol/l al
inicio y a las 6 semanas eran inferior a 600
µmol/l
• El 23% del GS y el 20% del GC refirieron
efectos adversos menores (no diferencia
significativa) y generalmente era infección
respiratoria superior
• No se pudo establecer relación clara
genotipo-fenotipo
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Comentario:
Este trabajo es un ensayo clínico randomizado
doble-ciego lo que indica que tiene un alto
nivel de evidencia, otro aspecto es que emplea
la BH4 sintética que se demuestra segura y
eficaz en esta patología, además el método de
empleo suple la sobrecarga habitual.
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